Ratu Mary telah diputerakan pada 18 Februari 1516 di Istana Placentia di Greenwich, London. Baginda merupakan satu-satunya anakanda kepada Raja Henry VIII dengan permaisuri pertama baginda, Permaisuri Catherine, yang masih hidup. Ibu suri baginda telah mengalami banyak keguguran;[2] sebelum keputeraan Ratu Mary, empat kandungan sebelum ini telah lahir mati, seorang puteri dan tiga orang putera yang berumur pendek atau lahir mati, termasuk Henry, Duke dari Cornwall, mendiang paduka kakanda Ratu Mary.[3] Baginda telah dibaptiskan ke dalam kepercayaan Katolik di Gereja Observant Friars di Greenwich tiga hari setelah keputeraan baginda.[4] Ayahanda dan ibunda pembaptisan baginda termasuklah nenda saudara baginda Countess dari Devon, Lord Canselor Thomas Wolsey dan Duchess dari Norfolk.[5] Sepupu Raja Henry VIII pernah disingkirkan, Margaret Pole, Countess dari Salisbury, menaja pengesahan Ratu Mary, diadakan setelah pembaptisan baginda.[6] Pada tahun berikutnya, Ratu Mary telah menjadi ibunda pembaptisan apabila baginda dinamakan sebagai salah satu penaja sepupu baginda Frances Brandon.[7] Pada tahun 1520, Countess dari Salisbury telah dilantik sebagai inang Ratu Mary.[8] Sir John Hussey, kemudian Lord Hussey, pengelola baginda dari tahun 1530, dan permaisuri baginda, Lady Anne, anakanda kepada George Grey, Earl ke-2 dari Kent, salah satu daripada penakawan Ratu Mary.[9]